Cell：哈佛医学院董民团队首次在肠球菌中发现新型穿孔消化系统

小肠链球真菌（Enterococcus）是小胃之中的一种共生细真菌，广泛应用统称自然环境之中，包括水、土壤、蔬菜饲料等饲料和蚯蚓、鸟类、软体动物、哺乳哺乳类等野生哺乳类的小胃及粪便之中。从20世纪70年代开始，小肠链球真菌病毒的肥胖率和致死率都不断上升。由于这些小肠链球真菌拥有极佳的脑膜炎性并且很容易给予新的脑膜炎遗传，小肠链球真菌病毒往往很危险性，现在已成为医院里最主要的多重脑膜炎细真菌病毒源之一。由脑膜炎性小肠链球真菌而引发心内膜炎、尿路病毒和真菌血症而造成了的患者肥胖率可高达25%以上。

细真菌酶另有剧毒是很多细真菌病毒细真菌的主要兵器。给予剧毒遗传往往是“良性”细真菌演变和哺乳类的主要病原真菌的关键一步，比如非细真菌病毒白喉杆真菌可以通过噬真菌体病毒给予强调白喉剧毒的遗传从而变成细真菌病毒真菌。小肠链球真菌之中同样并没有推测各种类标准型针普通人和哺乳哺乳类细胞的酶剧毒。本学术研究首次推测和验证小肠链球真菌给予了针普通人和哺乳哺乳类细胞的酶剧毒，阐释了小肠链球真菌在毒力和细真菌病毒成因多方面令人担忧的潜在演化，有一点高度提防。

2022年3同年7日，麻省理工学院药学院费城儿童医院董民研究中心等在 Cell 期刊离线发表了题为：Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors 的学术研究学术论文，该学术研究首次报道在小肠链球真菌之中推测一类新的缝合酶剧毒三兄弟（命名为 Enterococcus pore-forming toxin， Epx）。

这个三兄弟之中的一些团员可以酪氨酸基因强调人和哺乳类细胞，并且在人细胞上的刺激性相等已确定的免疫细胞，证明了其潜在的细真菌病毒性。

酶剧毒的推测习惯上是从学术研究已确定癌症和病原真菌方式从，然后发现细真菌病毒的剧毒。很多全人类的细真菌病毒细真菌和HIV都演化于生物体之中，习惯学术研究往往受限于被动才会细菌给予某种普通人细真菌病毒的能力以及才会药理学病因上组织起来起某种癌症和细菌的紧密联系。这次的重大推测则是起上溯从生境捕获分离各种小肠链球真菌真菌株并进行大规模遗传组测序，通过生物信息学分析发现潜在的新剧毒遗传，然后再通过内部结构和寄生物受体的学术研究在化学键水平上直接阐明剧毒的功能和寄生物酪氨酸。这项学术研究充分运用了当前“后遗传组以前”对细菌毒力系数和潜在细真菌病毒成因的学术研究新途径，直接阐释了潜在病原真菌和细真菌病毒毒力系数的假定和成因，包括了捕手治“真菌”的可能性，为防治更进一步新兴病原真菌做到准备。

这项学术研究的主要合

缝合剧毒是细真菌的常见剧毒类标准型。被细真菌以乙烯标准型式分泌出来以后，它们都会在寄生物脂质上聚集并过渡到跨膜缝合连接线。缝合剧毒可以破坏寄生物视网膜屏障、杀死免疫细胞及组织细胞， 因此是很多病原真菌的重要细真菌病毒系数。典标准型的缝合剧毒比如α标准型细真菌性素 (α-Hemolysin； Hla），是金黄色葡萄链球真菌 （Staphylococcus aureus）之中重要的细真菌病毒系数。以α标准型细真菌性素为代表的这一类缝合剧毒通常由7个乙烯剪切过渡到一个β桶（β-barrel）跨膜缝合连接线 ，其经典内部结构早在1996年就通过晶体内部结构生物学分析方法解析。

为了探寻Epx的化学键机制，董民研究中心与麻省理工学院药学院的Jonathan Abraham研究中心和吴皓大学教授研究中心合作关系，通过化学键结构和冷冻电镜子的分析方法分别解析了Epx1和Epx4的内部结构。结果推测Epx1和Epx4统称β桶缝合剧毒三兄弟（β-barrel pore-forming toxin family）。其整体内部结构与习惯的α标准型细真菌性素三兄弟团员比较像，包含由β-sandwich区域组合而成的cap内部位点、芳香族石英砂的诏水性rim内部位点和由β桶过渡到跨膜缝合连接线stem内部位点。有意思的是，与习惯β桶缝合剧毒三兄弟过渡到的七聚体缝合连接线不同，Epx1和Epx4都过渡到了八聚的缝合连接线内部结构。另另有一个和已确定缝合剧毒不同的大多是Epx1和Epx4都在膜另有内部位点顶部过渡到了一个额另有的β桶内部结构 （命名为 “Top”内部位点）。对Top内部位点的几个关键羧基的突变学术研究表明这个内部位点对Epx缝合连接线的过渡到和稳定起到了重要作用。这些特有的内部结构特征推测Epx剧毒过渡到β桶缝合剧毒三兄弟之中的一个独特的分支。

为了探寻这些剧毒在小肠链球真菌细真菌病毒全过程之中的功能机制，

麻省理工学院药学院费城儿童医院的熊小哲哈佛大学、田松海哈佛大学、麻省理工学院药学院的杨盼哈佛大学以及沃尔特·里德国家和平时期医疗之中心Francois Lebreton哈佛大学为该社论共同第一

零碎出处：

Xiaozhe Xiong， et al. Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors. Cell， 2022.