BioNTech最新论文：注射mRNA，促进效免疫反应和根除

著文 | xiao xia

校对 | 王多鱼

排版 | 水相类

全身给止痛重组抑制，如白介素-2和干扰素-a，已被批准用于病人肾细胞癌和黑色素突起。然而，基于病原体抑制的全身性病人在临床上面临一些困难。短半衰期造成了需要频频给止痛，最终造成了轻微的剂量受限毒性。这些困难可以通过连续性给止痛、增加微环境里面抑制的电导率、促进索科利夫卡抑制抑制体和增加全身受伤害来借助。

虽然可以使用病毒和非病毒基因病人核酸在小鼠里面评估连续性、组合抑制病人。但是，这种作法通过触发先天病原体系统的多肽感应器受体，不存在不必要的基因组重排、抑制核酸病原体和薄板现象的潜在风险。相比之下，mRNA是确保抑制瞬时和连续性翻译的理想病人作法，可通过特殊途径传递信息抑制优化，并促使微调其在天然病原体受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的研究工作的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作论文。

该研究工作表明，在内施用UTF-四种抑制（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的固体，能够消除强盛的抑制抑制体，造成了复苏。将这些mRNA与病原体调节抑制体建构可促使提高视觉效果。研究工作的团队现阶段正在进行这种UTF-抑制的mRNA病人白血病的乳癌。

首先，研究工作的团队使用包括N1-甲基假尿苷三磷酸在内的作法转录萤火虫荧光素酶UTF-的mRNA转用尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的先天病原体刺激现象。他们将mRNA施用到小鼠的腹腔里面，掩蔽到内荧光素酶活性增加，表明修饰的mRNA在内开始了连续性翻译。

在归功于内mRNA传递信息的可行性后，研究工作的团队探索了在内表达病原体调节蛋白的病人潜力。通过长时间的体内抑制活性筛选过程，他们确定了UTF-四种抑制（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs固体具有相当大的抑制活性。重复突起内施用抑制mRNAs固体可适当控制生长。

用四组分抑制mRNAs固体病人10只小鼠里面有6只浮现完全复苏，而用单个mRNA病人的动物没有人浮现完全复苏。在黑色素突起静态里面，一部分完全反之亦然者在原始部位浮现局限性白癜风，表明T细胞对和正常色素细胞密切关系构建的相关抑制原消除反之亦然。

就此，研究工作的团队评估了病原体起始止痛物与四组分抑制mRNAs固体的共同视觉效果。与单止痛病人相比，共同病人大幅提高了抑制活性和总体存活率。与单剂mRNA病人相比，共同病人更加频频地掩蔽到较大动物的完全反应。

接下来，他们评估了抑制mRNAs和病原体起始止痛物在双侧翼静态以及假性转移静态里面的共同视觉效果。这些静态对单止痛抑制PD-1病人展现出并不相同程度的依赖性，而实为转移静态对起始抑制不敏感。在所有三种静态里面，抑制mRNAs与抑制PD-1抑制体的共同提高了总致死率。在40%的假性转移小鼠里面，抑制mRNAs和抑制PD-1抑制体的共同非常适当，造成了施用腹腔和肝的复苏。研究工作的团队在耐止痛性里面也掩蔽到了同样的视觉效果。以上结果表明，通过将抑制mRNAs与病原体起始止痛物相建构可大幅提高抑制活性。

总之，这项明了，在多个静态里面，突起内施用UTF-四种并不相同抑制的盐水mRNAs能够抑制适当的现象T细胞反应和针对多种抑制原的保护性病原体记忆。这种保护性反应也散见于来源组织外而无须病人的病变里面，并与病人耐止痛静态里面的病原体起始止痛物协同作用。

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