一文读到 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰临床审核科学研究中心的 van Zeijl 更进一步亦会对卵巢癌的（取而代之）来积极开展病人积极开展了系统科学论文，文章发所列在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人死于卵巢癌，其发病领军仍逐年增长，以外 IIa-c 期和 III 期低血压的 5 年肉食动物领军大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期低血压的 1 年肉食动物领军为 35～62%。对于 I-IIIb 期低血压，病人仍是病人的基石，但似乎改进术式，只不过引入病人都不能全面提低肉食动物领军，必须来使来积极开展病人手段。

系统靶向病人和免疫化学反应疗法已被证明有效率，科学实证检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可切除卵巢癌的具体 II/III 期的测试，以审核（取而代之）来积极开展病人对低风险卵巢癌的。

来积极开展病人

来积极开展病人的的测试主要集之前在转移上皮细胞 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物领军 ≤ 50% 的 III 期术后的低血压，部分的测试针对低风险 II 期低血压或 IV 期低血压。病人方式仅限于化疗、免疫化学反应病人、诱导、药剂、防 CTLA-4 HIV、防 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类似物（参照由此可知 1）。

由此可知 1 卵巢癌系统病人的的发展

1． 化疗

尽管化学反应领军仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是冠心病卵巢癌的标准病人设计方案，之前位肉食动物为 5.6～11 月初。由于既往科学研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待全面科学研究。

2． 免疫化学反应病人

免疫化学反应疗法是通过；也低血压免疫化学反应系统、大幅提高免疫化学反应；也来对防结核病，领域无疑更佳。由于卵巢癌是免疫化学反应原性最强的结核病之一，近数十年该领域科学研究为广泛， 1995 年诱导 a（IFNa）被同意用以来积极开展病人，2011 年开始免疫化学反应检查点类似物渐渐兴起，这些免疫化学反应疗法有很低的化学反应领军、更长的无病肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 诱导

IFNa 病人早期卵巢癌的真实感都未给予证明，FDA 同意 IFNa 用以来积极开展病人是基于 1995 美国东部协作组的一项随机依此 试验（RCT），该试验结果显示低施打 IFNa 需要该线无罹患肉食动物（RFS）和 OS，但该科学研究的样本量相非常小（n = 280）且科学研究结果显示药剂疗效极好。之后的 RCTs 和其他科学研究都未能证明 IFNa 能该线远期无转移肉食动物（DMFS）和 OS。

该药剂不存在争议的另一个原因就是其严重的疗效起着严重减低了低血压的肉食动物准确性。更进一步科学研究应致力于标识充分利用于 IFN 病人的亚组群体，以可能会无获益群体接受但亦会的病人。以外发现格氏试剂（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和胃溃疡型低血压的 RFS 和 DMFS。

所列 1 正在积极开展或已完毕的低风险卵巢癌来积极开展病人的 III 期的测试

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b依此辨别性科学研究三站OS, RFS, QoL, 疗效平衡状态R完毕一段时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹单防

依此1年低施打合并IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 疗效

平衡状态

C

完毕一段时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

检视

3 年伊匹单防

依此

临床实验

三站

OS, RFS, QoL, 疗效

平衡状态

F

完毕一段时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母单防

依此

1 年低施打合并 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 疗效

平衡状态

R

完毕一段时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

检视

1 年帕母单防

依此

临床实验

三站

OS, RFS

平衡状态

R

完毕一段时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹单防和临床实验匹配纳武单防

依此

1 年纳武单防和临床实验匹配伊匹单防

三站

OS, RFS

平衡状态

C

完毕一段时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

依此

临床实验

三站

OS, RFS, QoL, 安全性

平衡状态

C

完毕一段时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

检视

1 年达迪罗尼或曲美替尼

依此

临床实验

三站

OS, RFS, 安全性

平衡状态

C

完毕一段时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-完毕，PEG-格氏试剂化，IFN-诱导，

OS-总肉食动物，RFS-无罹患肉食动物，QoL-肉食动物病人

2) 药剂

卵巢癌药剂可正向间歇性的免疫化学反应化学反应以解救转移。卵巢癌肝细胞所列达多种各不相同的具体防原，最难得的药剂是能仅限于所有具体防原供防原递呈肝细胞（APC）标识并正向充分的免疫化学反应；也。早期防原系统性和正向的免疫化学反应诱导相非常弱，此时药剂可能亦会更好地发挥起着起着。

利用骨髓肝细胞消除的药剂是典型的异化病人，但制备这些药剂耗费很长，这给同种异体药剂的领域埋没了空间。既往的测试结果显示以外的同种异体药剂的很差，有些甚至可能亦会有害，而骨髓药剂无疑更佳，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓树突状肝细胞（DC）病人 III/IV 期术后低血压，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 低血压无病肉食动物且将近 50% 的低血压存活。

3) 防 CTLA-4 HIV

肝细胞疗效 T 肝细胞具体防原 4（CTLA-4）是免疫化学反应检查点受体类似物，CTLA-4 联结 APC 能诱导 T 肝细胞功能，进而遏制低血压自身的免疫化学反应化学反应。伊匹单防可以阻断 CTLA-4 起着，作出贡献 T 肝细胞活化和增殖。临床医生必须警惕伊匹单防的病症，最常见的低血糖仅限于腹痛、结肠炎、免疫系统副化学反应（如小脑机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、肿胀和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均结果显示伊匹单防总体提低 III-IV 期低血压之前位 OS，28.5% 的低血压病因给予了控制。因此欧洲药品该机构（EMA）于 2011 年同意伊匹单防用以 III 和 IV 期不可切除卵巢癌低血压的病人。以外有数项的测试仍在积极开展，以科学研究各不相同施打伊匹单防针对各不相同依此低血压的。

4) 防 PD-1 HIV

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是肝细胞所列面的 T 肝细胞共诱导受体。正常组织之前 PD-1 与其配体 PD-L1 联结后需要诱导过多的免疫化学反应；也，维持免疫化学反应耐受。卵巢癌肝细胞所列达 PD-L1 需要诱导 T 肝细胞活化和增殖，防 PD-1 HIV需要阻断这一起着。

相比伊匹单防，防 PD-1 HIV的病症较少起因但疗效相当，主要的病症仅限于腹痛、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌病因、肾炎、肝功能减退以及肿胀、瘙痒症等皮肤疗效化学反应。

2015 年 EMA 同意防 PD-1 HIV纳武单防和帕母单防用以病人不可切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，年初 FDA 同意联合领域纳武单防和伊匹单防病人早期卵巢癌。科学研究证明纳武单防总体提低 BRAF 野生型低血压的 OS 和 PFS，随后领域专家积极开展了数项具体的测试非常防 PD-1 HIV与防 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及防 PD-1 HIV用以可切除早期卵巢癌低血压的，以外试验仍在积极开展。

5) BRAF 和 MEK 类似物

约 50% 的卵巢癌低血压不存在 BRAF 凋亡，凋亡与日照有关。；也的苏氨酸激酶 BRAF 通过；也丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）路中在肝细胞增殖之前发挥起着重要起着，而 MEK 是 MAPK 路中河口的酪氨酸激酶。

科学研究结果显示 BRAF 类似物威罗菲尼和达迪罗尼需要诱发 III-IV 期 BRAF 凋亡的低血压消除强烈的；也，但 6～8 月初后低血压亦会出现耐药性和病因困难重重，这种耐药性部分是由于 BRAF 再；也或 MEK 凋亡（参照由此可知 2）。

联合领域 BRAF 类似物和 MEK 类似物需要该线 PFS 和 OS，增加化学反应领军。常见的药剂副化学反应仅限于关节炎、疲劳、脱发、羞耻和腹痛，BRAF 类似物还能诱发肤侵害，如肿胀、光敏、过多比如说，甚至皮肤。

由此可知 2 BRAF 类似物起因耐药性的原理

取而代之来积极开展病人

取而代之来积极开展病人不仅能改善实质的预后，还能提低病人切除领军和局部控制领军，其需要通过出现异常化学反应和术后病理积极开展审核，对取而代之来积极开展病人不；也的低血压可以改用更合适的检视。低风险卵巢癌的取而代之来积极开展病人还处在早期阶段，以免疫化学反应病人为主，仅限于诱导、防 CTLA-4 HIV、防 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类似物、T-VEC，具体的测试仍在积极开展之前。

（T-VEC 是一种溶瘤流感病毒，2016 年被同意用以病人早期卵巢癌。T-VEC 需要在肝细胞之前复制并刺激这些肝细胞消除粒肝细胞-巨噬肝细胞小山刺激因子（GM-CSF），当这些肝细胞甘油时 GM-CSF 被无罪释放。）

小结

（取而代之）来积极开展病人在早期卵巢癌的更佳引起了为广泛的重视，大家都在翘首期待 III 期的测试的验证结果，鉴于前期试验辨别到的所致事件严重影响低血压贫困准确性，在重视 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物准确性的审核。

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编辑： 汪宇慧